Marie-paule roth |
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EQUIPE 4 : GENETIQUE ET REGULATION DU METABOLISME DU FER
TEAM 4 : GENETIC AND REGULATION OF IRON METABOLISM |
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Mini CVDocteur en Médecine (Faculté de Strasbourg), spécialité Génétique Médicale
Recrutée à l’Inserm en 1983 Mise à disposition pendant 2 ans au Département de Génétique Médicale de UCLA à Los Angeles (1986-88) Actuellement DR1 Inserm Membre nommé de la CSS2 de l’Inserm (2012-2016) Membre élu de la Commission de la Recherche de l’Université Toulouse III - Paul Sabatier (depuis 2016) |
expertiseModèles murins de désordres du métabolisme du fer (Hfe KO, Hamp KO, Hjv KO, Tfr2 KO, Tmprss6 KO) / Mouse models of iron metabolism (Hfe KO, KO Hamp, Hjv KO, KO TFR2, TMPRSS6 KO)
Modèles murins pour l’étude des mécanismes de l’anémie inflammatoire (Inhbb KO, Il6 KO, Stat3 KO) / Mouse models for studying the mechanisms of inflammatory anemia (Inhbb KO, KO IL6, Stat3 KO) |
Recherche/projet research/project
Perturbations de l’homéostasie du fer au cours de l’inflammation
Le besoin en fer est fondamental, aussi bien pour l’hôte que pour les pathogènes. A l’heure où la résistance aux antibiotiques devient problématique, tout moyen de détourner le fer des pathogènes infectant l’organisme peut contribuer à leur élimination et présente donc un intérêt primordial. L’inflammation figure parmi les nombreux stimuli qui induisent l’hepcidine. L’hepcidine dégrade alors le seul exporteur de fer connu, la ferroportine, ce qui entraîne la séquestration du fer dans les entérocytes et les macrophages et la diminution du fer sérique. Cela peut être bénéfique pour l’hôte lors d’une infection par un pathogène extracellulaire mais va favoriser la croissance des pathogènes intracellulaires qui se répliquent dans les macrophages. Dans le but d’identifier de nouvelles cibles qui permettraient de moduler la disponibilité du fer de l’organisme en fonction du type de pathogène, notre équipe a entrepris de caractériser les voies de signalisation conduisant à l’induction de l’hepcidine lors d’infections par différentes souches bactériennes.
Disruption of iron homeostasis during inflammation
Iron is important for both the host and the pathogen. Antibiotic resistance is currently problematic and any means to divert the iron from pathogen infecting the body can contribute to pathogen elimination and is therefore of great interest. Inflammation is one of many stimuli that induces hepcidin. Hepcidin then degrades the only known iron exporter, ferroportin, resulting in sequestration of iron in enterocytes and macrophages and decrease in serum iron. This may be beneficial for the host during an infection by a pathogenic extracellular but will promote the growth of intracellular pathogens that replicate in macrophages. In order to identify new targets that would modulate the availability of iron in the body depending on the type of pathogen, our team set out to characterize the signaling pathways leading to induction of hepcidin during infections by different bacterial strains.
Le besoin en fer est fondamental, aussi bien pour l’hôte que pour les pathogènes. A l’heure où la résistance aux antibiotiques devient problématique, tout moyen de détourner le fer des pathogènes infectant l’organisme peut contribuer à leur élimination et présente donc un intérêt primordial. L’inflammation figure parmi les nombreux stimuli qui induisent l’hepcidine. L’hepcidine dégrade alors le seul exporteur de fer connu, la ferroportine, ce qui entraîne la séquestration du fer dans les entérocytes et les macrophages et la diminution du fer sérique. Cela peut être bénéfique pour l’hôte lors d’une infection par un pathogène extracellulaire mais va favoriser la croissance des pathogènes intracellulaires qui se répliquent dans les macrophages. Dans le but d’identifier de nouvelles cibles qui permettraient de moduler la disponibilité du fer de l’organisme en fonction du type de pathogène, notre équipe a entrepris de caractériser les voies de signalisation conduisant à l’induction de l’hepcidine lors d’infections par différentes souches bactériennes.
Disruption of iron homeostasis during inflammation
Iron is important for both the host and the pathogen. Antibiotic resistance is currently problematic and any means to divert the iron from pathogen infecting the body can contribute to pathogen elimination and is therefore of great interest. Inflammation is one of many stimuli that induces hepcidin. Hepcidin then degrades the only known iron exporter, ferroportin, resulting in sequestration of iron in enterocytes and macrophages and decrease in serum iron. This may be beneficial for the host during an infection by a pathogenic extracellular but will promote the growth of intracellular pathogens that replicate in macrophages. In order to identify new targets that would modulate the availability of iron in the body depending on the type of pathogen, our team set out to characterize the signaling pathways leading to induction of hepcidin during infections by different bacterial strains.
Production scientifique scientific production
Selected Articles
Differing impact of the deletion of hemochromatosis-associated molecules HFE and transferrin receptor-2 on the iron phenotype of mice lacking bone morphogenetic protein 6 or hemojuvelin.Latour C, Besson-Fournier C, Meynard D, Silvestri L, Gourbeyre O, Aguilar-Martinez P, Schmidt PJ, Fleming MD, Roth MP, Coppin H.
Hepatology. 2016 Jan;63(1):126-37.
Evidence for IL-6/STAT3-independent induction of lipocalin-2 in the liver of mice infected with Escherichia coli.
Gineste A, Martin P, Oswald E, Coppin H, Roth MP.
Hepatology. 2016 Feb;63(2):673-4
Testosterone perturbs systemic iron balance through activation of epidermal growth factor receptor signaling in the liver and repression of hepcidin.
Latour C, Kautz L, Besson-Fournier C, Island ML, Canonne-Hergaux F, Loréal O, Ganz T, Coppin H, Roth MP.
Hepatology. 2014 Feb;59(2):683-94.
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Induction of activin B by inflammatory stimuli up-regulates expression of the iron-regulatory peptide hepcidin through Smad1/5/8 signaling.
Besson-Fournier C, Latour C, Kautz L, Bertrand J, Ganz T, Roth MP, Coppin H.
Blood. 2012 Jul 12;120(2):431-9
Iron overload induces BMP6 expression in the liver but not in the duodenum.
Kautz L, Besson-Fournier C, Meynard D, Latour C, Roth MP, Coppin H.
Haematologica. 2011 Feb;96(2):199-203.
Lack of the bone morphogenetic protein BMP6 induces massive iron overload.
Meynard D, Kautz L, Darnaud V, Canonne-Hergaux F, Coppin H, Roth MP.
Nat Genet. 2009 Apr;41(4):478-81.
BMP/Smad signaling is not enhanced in Hfe-deficient mice despite increased Bmp6 expression.
Kautz L, Meynard D, Besson-Fournier C, Darnaud V, Al Saati T, Coppin H, Roth MP.
Blood. 2009 Sep 17;114(12):2515-20
To see more:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=(roth+mp+OR+coppin+h)+AND+(iron+OR+hemochromatosis)
